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2019年10月中国1类新药临床动态 23款药物动态展示
研發追蹤 藥渡 2019.11.15 230

1類化藥臨床審批概況

2019年10月,共有13個中國1類化藥獲得國家藥品監督管理局(NMPA,原CFDA)的臨床試驗默示許可,具體信息如下表所示:

01、HPP737膠囊

HPP737由vTvTherapeutics研發。2019年8月16日HPP737的臨床試驗申請獲得CDE承辦,10月得到臨床試驗默示許可用于治療中重度慢性阻塞性肺病(COPD)。

目前同適應症的中國1類藥物如下表所示:

02、SHR6390片

SHR6390是江蘇恒瑞研發的CDK4/6選擇性抑制劑。

研發裏程碑:

2019年8月1日SHR6390的臨床試驗申請獲得CDE承辦,10月得到臨床試驗默示許可,擬聯合氟維司群用于HR陽性,HER2陰性的經內分泌治療後進展的複發或轉移性乳腺癌的治療。

2019年4月,SHR6390聯合氟維司群治療二線HR+、HER2-的晚期乳腺癌的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照III期臨床研究(CTR20190619)在中國開始。

2018年3月,SHR6390聯合來曲唑治療激素受體陽性、HER2陰性晚期乳腺癌的Ib/II期臨床研究(NCT03481998、CTR20180174、SHR6390-Ib/II-201)在中國開始。

2016年4月,SHR6390片在晚期实体瘤患者中的耐受性及药代动力学 I期临床研究(NCT02684266、SHR6390-I-101、CTR20160066)在中国启动。

2016年4月,SHR6390片在晚期黑色素瘤患者中的耐受性及药代动力学 I期临床研究(NCT02671513、SHR6390-I-102、CTR20160067)在中国启动。

2014年6月,由江蘇恒瑞和上海恒瑞聯合向CFDA提交臨床試驗申請(化藥1.1),並于2015年10月獲得化藥1.1類臨床批件。

03、甲苯磺酸多納非尼片

甲苯磺酸多納非尼是澤璟生物研發的氘取代索拉非尼衍生物,是一款口服多激酶抑制劑,具有雙重的抗腫瘤作用:通過抑制絲氨酸-蘇氨酸激酶(Raf/MEK/ERK)信號傳導通路而直接抑制腫瘤細胞的增殖;通過抑制VEGFR和血小板衍生生長因子受體(PDGFR)阻斷腫瘤新生血管的形成,間接抑制腫瘤細胞的生長。

研發裏程碑:

2019年8月22日甲苯磺酸多納非尼片的临床试验申请获得CDE承办,10月得到临床试验默示许可与特瑞普利單抗注射液联合治疗晚期肝细胞癌。

2018年3月,评价甲苯磺酸多納非尼片治疗局部晚期/转移性RAIR-DTC患者(n=204)的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验(CTR20180191、ZGDD3)在中国开展。

2016年12月,甲苯磺酸多納非尼片治疗晚期结直肠癌的随机、双盲、安慰剂对照、多中心Ⅲ期临床研究(CTR20160482、ZGDC3、NCT02870582)在中国患者(n=510)中开始,以评估多纳非尼的疗效及安全性。

2016年11月,甲苯磺酸多納非尼片治疗二线晚期鼻咽癌患者(n=44)的开放、单中心IB期临床研究(CTR20160252、ZGDN1B、NCT02698111)在中国启动。

2016年3月,甲苯磺酸多納非尼片一线治疗晚期肝细胞癌患者(n=600)的开放、随机、平行对照、多中心Ⅱ/Ⅲ期临床研究(NCT02645981、ZGDH3、CTR20160184)启动。

2015年10月,苏州泽璟委托泰格医药开展甲苯磺酸多納非尼片关于肝细胞癌的III期临床研究。

2015年6月,甲苯磺酸多納非尼片治疗二线以上晚期食管癌患者(n=19)的开放、单中心IB/II期临床研究(NCT02489201、ZGDE1B、CTR20160257)启动。

2015年5月,甲苯磺酸多納非尼片治疗二线以上晚期胃癌患者(n=17)的随机、开放、平行对照、单中心I/II期临床研究((NCT02489214、ZGDG1B、CTR20160190)在中国启动。

2011年12月,由蘇州澤璟生物制藥有限公司向國家藥品監督管理局(NMPA,原CFDA)提交的臨床試驗申請(化藥1類)獲CDE承辦,且于2012年11月29日獲得臨床試驗批件。

04、HTD1801片

HTD-1801由深圳君聖泰研發,處于臨床二期,用于治療原發性硬化性膽管炎。HTD-1801處于治療高膽固醇血症的一/二期臨床試驗階段。2018年9月,HTD-1801獲FDA快速通道審評資格,用于治療原發性硬化性膽管炎。這可能是FDA在該適應症領域授予的首個快速通道審評資格。2019年8月1日HTD1801片的臨床試驗申請獲得CDE承辦且在2019年10月獲得臨床試驗默示許可。

05、澤布替尼膠囊

澤布替尼是一種強效、具有高選擇性的小分子BTK(Bruton酪氨酸激酶)抑制劑,可阻斷相關信號傳遞,從而抑制惡性增殖B細胞的生長並殺死腫瘤細胞,由百濟神州研發。

研發裏程碑:

2019年8月20日該藥的臨床試驗申請獲得CDE承辦,10月得到藥品審評中心(CDE)的臨床試驗默示許可,用于治療複發/難治性彌漫性大B細胞淋巴瘤。

2019年8月22日,百濟神州宣布美國FDA已受理澤布替尼用于治療複發/難治性套細胞淋巴瘤患者的新藥上市申請並授予優先審評資格。

2019年1月15日,百濟神州的BTK抑制劑澤布替尼獲FDA授予的突破性療法認定,用于治療先前至少接受過一種治療的成年套細胞淋巴瘤(MCL)患者,成爲首獲美突破性療法認定的中國本土抗癌藥。

2018年11月,BGB-3111用于複發性或難治性邊緣區淋巴瘤(R/RMZL)的II期開放性研究(CTR20180823)擬在中國進行。

2019年2月,治療R/RMZL的全球Ⅱ期臨床研究啓動。

2018年10月,澤布替尼膠囊用于复发/难治性慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者潜在疗法的NDA获NMPA受理。

2018年8月,BGB-3111用于治療複發/難治性套細胞淋巴瘤(MCL)患者的NDA獲CFDA受理。

2018年7月,BGB-3111獲得FDA的快速通道資格用于治療華氏巨球蛋白血症(WM)患者。

2017年2月,一項對複發/難治性套細胞淋巴瘤(MCL)患者的臨床II期試驗(CTR20160888)完成第一例受試者入組。

2017年1月,BGB-3111對原發性巨球蛋白血症(WM)的全球三期臨床試驗啓動。

2016年,BGB-3111獲得FDA的3項孤兒藥資格認定,分別用于治療套細胞淋巴瘤、華氏巨球蛋白血症和慢性淋巴細胞白血病。

06、SHR0302堿軟膏

SHR-0302是江蘇恒瑞研發的JAK1抑制劑,用于治療類風濕性關節炎、潰瘍性結腸炎、特應性皮炎和克羅恩氏病。江蘇恒瑞將外用皮膚科領域研究的部分權益授予Arcutis,將除類風濕性關節炎及外用皮膚科領域的全球權益授予瑞石生物(恒瑞投資的公司)。

研發裏程碑:

2019年8月7日该药的临床试验申请获得CDE承办,10月瑞石生物收到國家藥品監督管理局(NMPA,原CFDA)核准签发的SHR0302堿軟膏《临床试验通知书》,拟适用于特应性皮炎的治疗。

2019年5月,獲NMPA的II期臨床批件,用于治療中重度特應性皮炎。

2019年4月12日,瑞石生物醫藥有限公司已收到波蘭藥品、醫療器械和生物産品注冊局核准簽發的批准信,並將于近期開展臨床試驗。

2019年1月,瑞石生物醫藥有限公司向國家藥品監督管理局(NMPA,原CFDA)提交臨床試驗申請(化藥1類)。

2019年4月,獲得臨床試驗默示許可。

2018年12月20日,瑞石生物醫藥有限公司向波蘭藥品、醫療器械和生物産品注冊局遞交的臨床試驗申請獲受理,針對潰瘍性結腸炎和克羅恩病。

2018年12月,SHR-0302的克罗恩病II 期临床研究申请获美国FDA批准。

2018年10月,SHR-0302在美国的II 期临床研究申请获FDA批准,拟用于溃疡性结肠炎的治疗。

2018年8月,在中國再次提交臨床申請。

2017年9月,在中至重度活動性類風濕關節炎患者中評價SHR-0302片的療效及安全性的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照II期研究(NCT03254966、SHR0302-201、CTR20170943)在中國開始。

2015年5月,SHR-0302健康受試者單次給藥人體耐受性及藥代/藥效動力學的單中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床I期研究(NCT02423538、CTR20150251,SHR0302-101)在中國啓動,並于2018年1月完成。

2013年7月,由江蘇恒瑞醫藥股份有限公司和上海恒瑞醫藥有限公司聯合首次向CFDA提交了臨床試驗申請(化藥1.1類),並于2015年2月獲得臨床試驗批件。

07、TY-9591片

TY-9591是由浙江同源康醫藥股份有限公司自主研發的第三代表皮生長因子受體(EGFR)抑制劑,用于治療非小細胞肺癌。2019年8月1日,國家藥品監督管理局(NMPA,原CFDA)受理本品的臨床試驗申請(中國一類),10月份,獲得CDE臨床試驗默示許可。

目前靶向EGFR的同靶點同適應症的中國1類藥物如下表所示:

08、DZD9008片

DZD9008由迪哲(江蘇)醫藥有限公司研發,2019年4月國家藥品監督管理局(NMPA,原CFDA)受理本品的臨床試驗申請(化藥1類),7月被默示許可臨床試驗,擬用于治療EGFR或HER2突變的晚期非小細胞肺癌;2019年8月該藥的臨床試驗申請(化藥1類)再次得到受理,于10月被默示許可臨床試驗用于治療非霍奇金B細胞淋巴瘤。

目前用于治療非霍奇金B細胞淋巴瘤的中國1類藥物如下表所示:

数据来源:藥渡数据库

09、AZD4205膠囊

AZD-4205是由阿斯利康和迪哲(江蘇)醫藥有限公司(阿斯利康和中國國投創新聯合投資創立的公司)聯合開發的一種JAK1激酶抑制劑,目前阿斯利康正在進行用于治療非小細胞肺癌和外周T細胞淋巴瘤的臨床一/二期,以及治療自身免疫性疾病和炎症性腸病的臨床一期試驗。

2018年12月,國家藥品監督管理局(NMPA,原CFDA)受理迪哲(江蘇)醫藥有限公司提交的臨床試驗申請(化藥1類)。2019年3月,獲得臨床默示許可,擬用于治療自身免疫性疾病(包括潰瘍性結腸炎和克羅恩病在內的炎症性腸病等)。2019年8月該藥的臨床試驗申請(化藥1類)再次得到受理,2019年10月被默示許可用于治療外周T細胞淋巴瘤。

目前靶向JAK的同靶點的中國1類藥物如下表所示:

10、注射用BGC0222

BGC0222由高瑞耀業(北京)科技有限公司研發,于2019年7月向國家藥品監督管理局(NMPA,原CFDA)遞交了臨床試驗申請(化藥1類)。2019年10月被默示許可擬用于結腸癌、胰腺癌、乳腺癌、小細胞肺癌、胃癌及腦膠質瘤等實體瘤的治療。

11、注射用DN1508052-01

DN-1508052由上海迪诺医药科技(Shanghai De Novo Pharmatech)研发,是一种高效的小分子Toll样受体8(TLR8)激动剂,用于治疗癌症,目前处于临床一期。注射用DN1508052-01于2019年8月1日获得CDE承办,10月获批临床,用于治疗在标准治疗后疾病进展或无标准治疗的晚期实体肿瘤。

目前靶向TLR的同靶點同適應症的中國1類藥物如下表所示:

12、ZHB202注射液

ZHB-202由千紅制藥研發,用于急性淋巴細胞白血病、NK/T細胞淋巴瘤的治療。2019年8月,國家藥品監督管理局(NMPA,原CFDA)受理本品的臨床試驗申請(化藥1類)。2019年10月,獲得臨床試驗默示許可。

13、HEC96719片

HEC-96719由廣東東陽光藥業股份有限公司研發,用于治療非酒精性脂肪性肝炎。2019年8月,國家藥品監督管理局(NMPA,原CFDA)受理本品的臨床試驗申請(化藥1類),2019年10月,獲得臨床試驗默示許可。

1類生物藥臨床審批概況

2019年10月,共有11個中國1類治療用生物制品獲得國家藥品監督管理局(NMPA,原CFDA)的臨床試驗默示許可,具體信息如下表所示:

01、HD CD19 CAR-T细胞

华道生物开发的HD CD19 CAR-T细胞主要用于治疗急性淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤。该产品向國家藥品監督管理局药品审评中心递交了新药临床试验(IND)申请(治疗用生物制品1类),并于2018年5月获得受理。2019年8月该药的临床试验申请得到受理,10月被默示许可临床试验,用于治疗r/rB-ALL(难治或复发的B细胞急性淋巴细胞白血病)以及r/r B-NHL(难治或复发的B细胞非霍奇金淋巴瘤)。

目前靶向CD19的中國1類藥物如下表所示:

数据来源:藥渡数据库

02、重組抗人內皮素受體A人源化單克隆抗體注射液

鴻運華甯(杭州)生物醫藥開發的重組抗人內皮素受體A人源化單克隆抗體于2019年7月向國家藥品監督管理局(NMPA,原CFDA)遞交了臨床試驗申請(治療用生物制品1類)。2019年10月,組抗人內皮素受體A人源化單克隆抗體注射液被默示許可臨床試驗,用于治療肺動脈高壓。

03、特瑞普利單抗注射液

特瑞普利单抗(JS001)是上海君实生物医药科技股份有限公和苏州众合生物医药科技有限公司(君实生物子公司)开发的一种人源化单克隆抗体,靶向于程序性死亡受体1(PD-1)。2018年12月17日,特瑞普利單抗注射液的上市申请获得NMPA有条件批准,用于治疗既往接受全身系统治疗失败后的不可切除或转移性黑色素瘤患者,商品名为拓益®,成为首个在中国上市的自主研发的PD-1单抗。

研發裏程碑:

2019年8月,該藥獲得CDE承辦,2019年10月,被默示許可用于IIIA期非小細胞肺癌患者。

2019年4月,向NMPA提交了IND申請,與索凡替尼膠囊聯合用于實體瘤患者,2019年6月,獲得臨床試驗默示許可。

2019年2月,JS001和澤璟生物CM4307聯合開展治療晚期肝細胞癌的臨床研究。

2018年12月,JS001或安慰剂联合注射用紫杉醇(白蛋白结合型)治疗首诊IV期或复发转移TNBC的III期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究( CTR20182403)开始在中国招募患者。

2018年12月17日,特瑞普利單抗注射液的上市申请获NMPA批准,用于治疗既往接受全身系统治疗失败后的不可切除或转移性黑色素瘤患者,商品名为拓益®。此次批准是基于已完成的中国晚期黑色素瘤II期研究有效性数据和7项临床研究的安全性数据。本品的临床试验结果显示,治疗既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤患者的客观缓解率达17.3%,疾病控制率达57.5%,1年生存率达69.3%。

2018年7月,JS001與CM082聯合擬用于既往未經治療的局部進展或轉移性黏膜黑色素瘤的臨床試驗申請已獲國家藥監局受理。

2018年3月,JS001黑色素瘤適應症的生産申請(治療用生物制品1類),獲得CFDA受理。

2018年1月,JS001獲FDA批准進行藥物臨床試驗2,且于2018年3月,完成首例患者給藥。

2017年4月,一項考察JS001注射液在標准治療失敗後的晚期神經內分泌腫瘤患者中的安全性和有效性的Ib期臨床研究(NCT03167853、HMO-JS001-Ib-NEC-02、CTR20170345)在中國開始,預計將于2019年6月完成。

2016年12月,一項評估JS001治療晚期胃腺癌、食管鱗癌、鼻咽癌和頭頸部鱗癌的多中心、開放Ib/II期臨床研究(NCT02915432、Junshi-JS001-Ib/II)在中國開始,預計將于2019年10月完成。

2016年3月,JS001對實體瘤的Ia期臨床研究開始招募患者。

目前靶向PD-1的同靶點的中國1類藥物如下表所示:

数据来源:藥渡数据库

04、注射用BB-1701

BB-1701是一種抗體偶聯藥物,目前處于臨床一期試驗階段,用于治療HER2陽性實體瘤。

研發裏程碑:

2019年10月,注射用BB-1701被臨床默示許可用于治療局部晚期/轉移性HER2陽性實體瘤,包括但不限于局部晚期/轉移性HER2陽性乳腺癌和胃癌。

2019年8月,該藥在中國的IND申請獲得國家藥品監督管理局(NMPA,原CFDA)承辦,爲治療用生物制品一類。

2019年7月,該藥在美國的IND申請獲得FDA批准。

05、注射用HLX55單抗

HLX55是一种靶向酪氨酸蛋白激酶的抗体,用于治疗胃癌、肝癌、肺癌、转移性或复发性实体瘤等。该单抗药物最初由美国Kolltan公司开发,之后上海复宏汉霖获得了相关研发授权。目前,该药的IND申请已经获得國家藥品監督管理局(NMPA,原CFDA)承办,为治疗用生物制品一类。2019年10月,注射用HLX55單抗得到临床默示许可。

06、注射用重組人PD-1抗體單純疱疹病毒

養生堂有限公司和廈門大學合作開發的重組人PD-1抗體單純疱疹病毒于2019年7月向國家藥品監督管理局(NMPA,原CFDA)遞交了臨床試驗申請(治療用生物制品1類)。于2019年10月被默示許可臨床試驗,用于頭頸部癌症、肺癌、結直腸癌、黑色素瘤、宮頸癌、膀胱癌、胰腺癌、肝癌等可進行瘤內注射、靜脈滴注或胸/腹腔局部給藥的惡性腫瘤。

07、重組抗EGFR人鼠嵌合單克隆抗體注射液

浙江新維盛科生物技術有限公司開發的重組抗EGFR人鼠嵌合單克隆抗體已于2019年7月向國家藥品監督管理局(NMPA,原CFDA)遞交了臨床試驗申請(治療用生物制品1類)。2019年10月被默示許可臨床試驗,用于治療EGFR異常的胃食管腫瘤。

08、重組抗HER3人源化單克隆抗體注射液

上海生物制品研究所開發的一種靶向Her3的人源化單克隆抗體,將用于治療晚期惡性實體瘤。2019年7月,該藥的IND申請獲得國家藥品監督管理局(NMPA,原CFDA)承辦,爲治療用生物制品1類,2019年10月獲得默示許可。

目前靶向HER3的同靶點的中國1類藥物如下表所示:

09、注射用重組人血白蛋白-生長激素融合蛋白

优诺金生物工程开发的注射用重組人血白蛋白-生長激素融合蛋白已于2017年11月向國家藥品監督管理局药品审评中心递交了新药临床试验(IND)申请(治疗用生物制品1类)。于2019年10月获得默示许可,用于治疗因内源性生长激素缺乏所造成的儿童生长障碍。

目前靶向GHR的同靶點的中國1類藥物如下表所示:

10、替雷利珠單抗注射液

Tislelizumab(替雷利珠單抗)是由百濟神州研發的一種靶向于程序性死亡受體1(PD-1)的IgG4型單克隆抗體,能與T細胞表面阻礙免疫激活的重要受體PD-1結合,抑制PD-1,並清除癌細胞激活免疫系統的阻礙因素,從而恢複T細胞的腫瘤殺傷能力。

Tislelizumab于2018年由勃林格殷格翰和百濟神州向中國國家藥品監督管理局(NMPA,原CFDA)提交了上市申請。此外還在中國開展治療非小細胞肺癌、肝細胞癌和食管鱗狀細胞癌的臨床三期試驗,以及治療霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、胃癌或胃食管結合部癌以及高微衛星不穩定性實體瘤的臨床二期研究,並在全球開展治療肝細胞癌的臨床三期研究,同時也在新西蘭、澳大利亞、中國、韓國、台灣和美國進行治療實體瘤的臨床一期研究。2019年6月,國家藥品監督管理局(NMPA,原CFDA)承辦了百濟神州提交的用于治療先前接受過治療或轉移性尿路上皮癌的上市申請。2019年10月,該藥獲得國家藥品監督管理局(NMPA,原CFDA)的臨床默示許可。

11、HX009注射液

HX-009是一種靶向PD-1和CD47的雙特性抗體。通過阻斷CD47,發揮巨噬細胞的靶向殺傷作用。該藥由杭州翰思生物醫藥有限公司、武漢翰雄生物技術有限公司開發。2019年8月,該藥的IND申請獲得國家藥品監督管理局(NMPA,原CFDA)承辦,爲治療用生物制品一類。2019年10月,該藥獲得臨床默示許可,擬用于對血液惡性腫瘤、肝癌、非小細胞肺癌、晚期胃癌、黑色素瘤、腎細胞癌和頭頸部鱗狀細胞癌等多種惡性腫瘤。

中國1類新藥NDA申請概況

2019年10月,國家藥品監督管理局(NMPA,原CFDA)藥審中心共承辦了1個中國1類新藥的NDA申請,具體信息如下表所示:

01、氟唑帕利膠囊

氟唑帕利是恒瑞醫藥和豪森醫藥研發的PARP1/2抑制劑。目前,該藥的上市申請獲得CDE承辦,適應症爲複發性卵巢癌。

研發裏程碑:

2019年10月,該藥的NDA申請獲得國家藥品監督管理局(NMPA,原CFDA)承辦。

2019年4月,SHR3680聯合氟唑帕利治療去勢抵抗性前列腺癌的II期臨床研究(CTR20190608;CTR20190607)在中國開始招募患者,由恒瑞醫藥申辦。

2019年2月,氟唑帕利膠囊对比安慰剂用于复发性卵巢癌维持治疗的随机、双盲、对照、多中心Ⅲ期临床研究(CTR20190294)已在中国开始,由恒瑞医药申办。

2019年1月,由恒瑞提交的中國1類臨床申請獲CDE受理,並于2019年3月獲得臨床默示許可。

2018年7月,由恒瑞醫藥提交的臨床補充申請獲CDE受理,後于2018年9月獲得臨床試驗批件。

2018年4月,在BRCA1/2突變的複發性卵巢癌患者中進行的單臂、多中心Ⅰb期臨床研究(CTR20180156、HR-FZPL-Ⅰb-OC)在中國開始,後同一方案對卵巢癌臨床II期試驗(NCT03509636、HR-FZPL-Ⅰb-OC)顯示已在中國開始,由豪森醫藥申辦。

2017年3月,氟唑帕利聯合阿帕替尼治療卵巢癌或三陰性乳腺癌的I期臨床研究(CTR20170154)在中國開始,由豪森醫藥申辦。

2017年2月,氟唑帕利联合阿帕替尼和紫杉醇治疗胃癌的 I期临床研究(CTR20161033)在中国开始,由豪森医药申办。

2015年4月,氟唑帕利在晚期實體瘤患者中的耐受性及藥代動力學I期臨床研究(CTR20131369)在中國開始,並于2018年3月完成。

2012年12月,由豪森醫藥提交的IND申請(化藥1.1類)獲得CDE受理,並于2013年9月獲得臨床批件。

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